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BLP-7抗菌肽在痤疮中的抗炎应用

作者:科肽生物发表时间:2022-08-29浏览量:187

痤疮丙酸桿菌是一种革兰氏阳性共生细菌,与寻常痤疮的发病机制和炎症有关。从东方铃蟾中提取的一种抗菌肽,名为“炸弹蛋白样肽7”(BLP-7) ,已被证明具有一定的抗菌活性。本研究以 BLP-7的抗菌、抗炎活性为基础,进行了合成 BLP-7的实验研究痤疮的体内外实验研究。BLP-7对青春痘的最小抑菌浓度(MIC)为5μM。还有BLP-7具有较强的耐热性、耐酸碱性和耐盐性,但对正常人表皮角质形成细胞(NHEKs)无明显的细胞毒作用。使用 P. acnes 和 NHEKs 的共培养,本研究表明 BLP-7显着降低白细胞介素(IL)-8和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的产生,以及这两种促炎细胞因子在转录水平的表达。在一项单独的研究中,使用大鼠耳水肿模型,BLP-7显着抑制青春痘所致的皮肤炎症,使阴性对照组的耳朵厚度减少54.21% 。这些结果表明,由于其抗 P。具有抗痤疮和抗炎活性,BLP-7可作为一种潜在的抗痤疮药物。广州中医药大学,张老师和吴老师开展了BLP-7抗菌肽在痤疮中的抗炎作用进行研究。

BLP-7抗菌肽HPLC和质谱图.png

BLP-7抗菌肽的HPLC和质谱检测图

寻常痤疮是发生在人类毛脂腺单位中最常见的慢性炎症性皮肤病(Agak 等,2018; Moradi Tuchayi 等,2015)。这种疾病影响了数百万全世界85% 的患者年龄在12-24岁之间作为共生的人类皮肤细菌,根据新的分类学分类(Boisrenoult,2018) ,现在被称为角质杆菌痤疮(P. acnes) ,被认为在痤疮的发病机制中起主要作用(Quenico 等,2017)。痤疮 P.acnes 也被怀疑通过诱导一些炎症反应促进痤疮的发展(Choi et al。 ,2018)。因此,寻找合适的药物来抑制或减少青春痘寻常痤疮 P。痤疮引起的炎症事件可能是治疗寻常痤疮的一个有希望的方向。抗微生物肽通常体积较小(< 20kDa) ,带正电荷的两亲性分子呈 α-螺旋或 β-片状线性图案(Herman 和 Herman,2019; Sierra 等,2017)。它们中的大多数表现出广泛的抗菌活性(Gupta et al。 ,2018)。到目前为止,抗菌肽数据库(APD)包含了来自6个不同活动王国的3185个抗微生物肽(Wang et al。 ,2016)。在脊椎动物中,许多 AMP 可以提供对许多病原体的保护,并且在先天免疫系统中也有调节作用(Spohn et al。 ,2019)。目前,已有多项研究报道 AMPs 用于治疗痤疮。来源于青蛙皮肤的两种抗微生物肽[ D4k ] ascaphin-8和[ T5k ] temin-Dra 在抑制青春痘的生长和促炎细胞因子的释放以及刺激抗炎细胞因子的释放方面显示出有效的活性(Popovic 等,2012)。幽门螺杆菌衍生的人工合成抗菌肽 HPA3NT3对痤疮单胞菌具有抗菌作用,并能阻断痤疮单胞菌的生长青春痘引起的炎症(Ryu 等,2014)。一种来源于绿海胆的抗菌肽 CEN1HC-Br,具有抗痤疮假单胞菌和抑制痤疮假单胞菌诱导的 Toll样受体的活性(TLR2)表达和下调炎性细胞因子的体外和体内(Han 等,2018)。Bombinins 是从 Bombina 物种的皮肤分泌物中分离出来的一个强效抗微生物肽家族(Simmaco et al。选择其中一种组蛋白(组蛋白样肽7,BLP-7)作为研究对象,对其抗痤疮活性进行了初步研究。BLP-7的基因序列是从东方铃蟾的基因组文库中确定的(Miele et al。 ,2000)。BLP-7首先在大肠桿菌中以融合蛋白的形式表达,重组 BLP-7显示出预期的抗菌活性(Ke et al。 ,2012)。BLP-7的二级结构预测表明该肽具有阳离子两亲性Α-螺旋结构特征(Zhou et al。 ,2018)反 P。通过对 BLP-7的合成和纯化,评价了其对痤疮的活性、最小抑菌浓度(MIC)、细胞毒性以及热、 pH 和盐浓度的稳定性。在正常人表皮角质形成细胞(NHEKs)和大鼠耳水肿模型中,观察了 BLP-7的抗炎作用。结果表明,BLP-7能抑制促炎性细胞因子如白细胞介素(IL)-8和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的表达,并能减轻痤疮 P 引起的耳水肿。这些结果表明 BLP-7具有治疗寻常痤疮的潜力。


我们合成的抗菌肽BLP-7  GIGGALLSAGKSALKGLAKGLAEHFAN已经证实, BLP-7在体内外对痤疮单胞菌的抗菌和抗炎作用。BLP-7能有效地抑制痤疮疟原虫的生长,并通过抑制痤疮疟原虫刺激的 NHEK 中炎性趋化因子的表达而表现出抗炎活性。我们的数据表明,BLP-7可能成为治疗痤疮的有效药物。


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此文关键词: BLP-7抗菌肽,抗痤疮丙酸杆菌多肽,GIGGALLSAGKSALKGLAKGLAEHFAN  

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