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新型抗菌肽Ano-1β可以抑制多重耐药铜绿假单胞菌

作者:科肽生物发表时间:2022-12-09浏览量:696

由于世界各地抗生素耐药性细菌的增加,AMPs (抗微生物肽)作为治疗细菌感染的新型抗菌替代品,由于其非特异性膜机制和产生细菌耐药性的低趋势而受到广泛关注。本研究设计合成了一系列新的 β-丙氨酸修饰的抗菌肽类似物,并对其生物活性进行了研究。大多数新肽对两种抗生素敏感的绿脓桿菌菌株和三种临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌菌株显示出完美的抗菌活性,没有明显的溶血或细胞毒性。更重要的是,Ano-1β 和 Ano-8β (分别用 β-Ala 取代 anoplin 的位置1和位置8)表现出最好的抗菌效果。此外,这两种新肽在生理条件下稳定,在体内表现出较好的抗菌活性,急性毒性较小。值得注意的是,与常规抗生素利福平和庆大霉素相比,Ano-1β 和 Ano-8β 几乎不产生耐药性,并且它们与常规抗生素组合表现出更好的抗生物膜活性和协同或累加效应。更重要的是,从外膜透化和细胞膜去极化测定可以看出,Ano-1β 和 Ano-8β 具有强烈的膜破坏作用。共聚焦激光扫描显微和扫描电子显微镜进一步表明,这两种新的肽可以破坏细菌膜的完整性。总的来说,加入 β-丙氨酸是一种合理的新抗微生物肽设计方法,而新的肽 Ano-1β 和 Ano-8β 可能是有希望的抗菌候选物,以对抗日益增加的抗生素耐药细菌。

Ano-1β  AβLLKRIKTLL-NH2

Ano-8β  GLLKRIKAβLL-NH2

Anoplin GLLKRIKTLL-NH2

新型抗菌肽Ano-1β可以抑制多重耐药铜绿假单胞菌.jpg

Fig. 2. Hemolysis of the new peptides against mice red blood cells (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article).


本研究设计合成了一系列新的 β-丙氨酸修饰的抗菌肽类似物依诺普林。结果表明,β-Ala 的掺入对多肽的抗菌活性有显著影响,其主要原因是疏水性和净正电荷的变化。大多数新肽不仅对两株抗生素敏感的铜绿假单胞菌具有良好的抗菌活性,而且对三株临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌也具有良好的抗菌活性,其溶血和细胞毒性可以忽略不计。此外,Ano-1β 和 Ano-8β 表现出最佳的抗菌效果,在生理条件下稳定,在体内表现出较好的抗菌活性,急性毒性较小。特别是,与常规抗生素利福平和庆大霉素相比,Ano-1β 和 Ano-8β 表现出较低的细菌耐药性倾向,它们与常规抗生素组合表现出更好的抗生物膜活性和协同或加性效应。此外,Ano-1β 和 Ano-8β 表现出很强的破坏细菌膜和破坏膜完整性的能力,导致细菌死亡。因此,新的肽 Ano-1β 和 Ano-8β 可能是克服细菌耐药性增加的有希望的抗微生物候选物,并且 β-Ala 的掺入是开发有希望的抗微生物剂的合理策略。


科肽生物可以制备,β-丙氨酸修饰的抗菌肽:


Ano-1β  AβLLKRIKTLL-NH2

Ano-8β  GLLKRIKAβLL-NH2

Anoplin GLLKRIKTLL-NH2



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